Raúl López Ramos^*; Yaqueline Bazan**
* Universidad Autónoma Gabriel René Moreno, UAGRM, Facultad de Ciencias Veterinarias, Laboratorio de Patología Veterinaria, Santa Cruz, Bolivia. raullr20@gmail.com.
^** Universidad Autónoma Gabriel René Moreno, UAGRM, Facultad de Ciencias Veterinarias, Hospital de Escuela Veterinaria (HEV), Santa Cruz, Bolivia. yaquevet@hotmail.es

Introducción

Los tumores de glándula mamaria son el tipo de neoplasia más frecuente en hembras de la especie canina, y el segundo tomando en cuenta ambos sexos, afectan en un 97-100% a hembras y 0-3% a machos. Las hembras no castradas son más predisponente a padecerlos lo que indica la importancia del factor hormonal en la carcinogénesis. Se presentan a partir de los 4 años en adelante con una mayor acentuación entre los 8 y 10 años, afectan con mayor frecuencia a las mamas caudales, aproximadamente el 50% son de comportamiento benigno y el 50% de comportamiento maligno^1,2 aunque hay estudios que reportan una mayor  incidencia de neoplasias malignas sobre las benignas.^3,4
Los tumores mamarios pueden presentarse como masas únicas o múltiples y cuando existen varios tumores simultáneos estos pueden ser de diferente tipo histológico.⁵  Existen varios tipos de tumores mamarios agrupados según sus características histológicas, pueden ser de origen epitelial, mesenquimal o mixta. De acuerdo a la clasificación de la OMS 1999 hay nueve tipos de carcinomas ordenados de menor a mayor malignidad, “Carcinoma in situ, Carcinoma complejo, Carcinoma tubulopapilar simple, Carcinoma sólido, Carcinoma anaplásico, Carcinoma de células fusiformes, Carcinoma de células escamosas, Carcinoma mucinoso y Carcinoma rico en lípidos”, lo que resulta, junto con el grado histológico de malignidad, en un factor pronóstico importante.⁶
Goldschmidt et al⁷ propone una nueva clasificación para tumores de glándula mamaria en la que se incluye nuevos tipos de carcinomas como el carcinoma mixto, carcinoma papilar intraductal, carcinoma cribiforme, comedocarcinoma y el carcinoma micropapilar. En un estudio reciente en la ciudad de Quito, basados en esta clasificación, Martínez et al8 determinó que los
tumores mamarios más frecuentes fueron el carcinoma tubulopapilar simple con 21.4 % (n=28),
carcinoma mixto con 17.9% y carcinoma complejo con 14.3%. Los tumores mamarios en perras
se asemejan bastante a los que se presentan en la mujer, en ambas especies la incidencia se incrementa con la edad, aunque se registra una mayor incidencia de tumores mamarios en perras con relación a la mujer, los tipos histológicos más comunes son de origen epitelial y tienen un patrón de metástasis a linfonódulos regionales y pulmón.⁹
En la mujer, el carcinoma de células en anillo de sello primario de glándula mamaria, es un tumor poco frecuente, representa aproximadamente 0.7% del total de los carcinomas de mama,
es considerado un tumor de comportamiento muy agresivo con un patrón inusual de metástasis
hacia el tracto gastrointestinal lo que dificulta el diagnóstico diferencial con el carcinoma de células en anillo de sello de origen gastrointestinal.^10,11
A continuación se describe un caso de carcinoma de células en anillo de sello en glándula mamaria, de una paciente canina de raza Rottweiler cuya sobrevida luego de la cirugía fue de 6 meses.

Caso clínico

Historia clínica

Se trata de un canino hembra de raza Rottweiler con 8 años de edad, no castrada, que se presenta a consulta en el HEV el 25 de julio de 2018 por presentar tumores mamarios con 8 meses de evolución.

A la anamnesis se evidenció tres tumores mamarios ubicados en las mamas abdominales e inguinales del lado derecho (fig. 1). El estado general sin alteraciones relevantes, sin decaimiento, apetito normal, dieta a base de balanceado y comida casera, con 44 kg de peso.

Análisis complementarios y cirugía

El hemograma y las pruebas de coagulación se encontraron dentro de los parámetros de referencia.
La ecografía y radiografía no evidenciaron indicios de metástasis en otros órganos.
Teniendo todos los análisis en valores normales, se procedió a realizar la cirugía más ovariohisterectomía el 30 de Julio de 2018, el tipo de cirugía realizada fue mastectomía regional unilateral, extirpando las tres últimas mamas con margen lateral de 2,5 cm y 1 cm de margen profundo.

Estudio anatomopatológico

El examen macroscópico describe cadena mamaria derecha con tres tumores de forma redondeada con un diámetro de 3 cm, 4.5 cm y 2.6 cm ubicados en la 1ra y 2da glándula abdominal e inguinal respectivamente. El nódulo inguinal se acompaña de tres nódulos de 1 cm alrededor y 1 linfonódulo agrandado. Todos los tumores compuestos por un parénquima homogéneo color blanco grisáceo, firme, y en el más grande con material purulento central (fig. 2).

El examen histopatológico evidenció una población sólida de células epiteliales dispuestas en pequeños nidos, sábanas e hileras separadas de abundante tejido fibroso o desmoplasia, muchas de las células (80%) con núcleo excéntrico en forma de medialuna y citoplasma claro bien delimitado PAS+ mostrando presencia de mucina intracitoplasmática. Se evidenciaron las mismas células en linfonódulo regional inguinal (figs. 3, 4 y 5).
El diagnóstico fue carcinoma de células en anillo de sello con macrometástasis a linfonódulo inguinal.

Seguimiento

Al 16 de agosto el animal vuelve a consulta para retirada de puntos, la herida se encuentra en estado de cicatrización normal. Se aprovechó realizarle radiografía, ecografía y hemograma de control.
La radiografía y ecografía no mostraron evidencias de metástasis, las químicas sanguíneas para funcionalidad renal y hepática dentro de parámetros normales. El hemograma muestra una leucocitosis neutrofílica marcada de 25155 (V.R. 3000-13500 Leu/μl) y trombocitosis marcada. El propietario no accedió a realizar ningún protocolo quimioterápico adyuvante.
El 30 de agosto, un mes después de la cirugía, el paciente regresó para corrección de hernia abdominal y problemas de cicatrización de la herida producto de la cirugía, se retiraron fragmentos de piel lesionada para la corrección de la cicatriz, este tejido se envió al laboratorio de patología FCV-UAGRM, se encontró un foco de 1 mm de diámetro con células neoplásicas recidivantes, pero con un 20% de células en anillo de sello (fig. 6), por lo que se advirtió al propietario de la alta posibilidad de recidiva local y metástasis a distancia.

Seis meses después de la cirugía el propietario comunica el fallecimiento del animal, mismo que había presentado recidiva local de las neoplasias dos meses antes (fig. 7).
Finalmente no se tuvo acceso al animal para realizar la necropsia, al encontrarse a 65 km de la ciudad de Santa Cruz de la Sierra fue difícil el traslado del animal hasta el laboratorio de patología.

Discusión

El carcinoma de células en anillo de sello primario de glándula mamaria en la mujer se considera un subtipo del carcinoma lobulillar infiltrante con alto grado de malignidad, aunque algunos tipos de carcinoma ductal suelen presentar áreas de diferenciación a células en anillo de sello, que indicarán un comportamiento más agresivo.¹²
En la clasificación de tumores mamarios de caninos no se encuentra este subtipo y no se ha encontrado reportes de su presentación en perras de nuestra región, presumimos que por sus características tal vez sea clasificado dentro de los carcinomas sólidos de acuerdo a la clasificación de tumores mamarios para perras.⁷ El carcinoma de células en anillo de sello ha sido reportado entre los adenocarcinomas gástricos en caninos con vómito persistente, anorexia y pérdida de condición corporal con metástasis a linfonódulos perigástricos, bazo y omentos.^13,14
El diagnóstico confirmativo de carcinoma de células en anillo de sello primario de glándula mamaria se lo realiza mediante inmunohistoquímica, CK7 positiva para tumores primarios de mama y CK20 positiva para tumores de origen gástrico.¹¹ Para este caso, no contamos con dichos marcadores para realizar la diferenciación, aunque asumimos que se trata de un carcinoma de células en anillo de sello primario de glándula mamaria por la ausencia de afectación en órganos de cavidad abdominal mediante ecografía y la falta de signos gastrointestinales que suelen observarse en tumores gástricos.
Los lugares más frecuentes de metástasis descritos para este tipo de carcinoma en mujeres son el sistema gastrointestinal y en ocasiones genitourinario.¹⁶ Por la dificultad para transportar el cadáver hasta el laboratorio, no se pudo realizar la necropsia del animal para evidenciar los sitios de metástasis a otros órganos.
Para el comportamiento postquirúrgico se confirmó una recidiva microscópica a los 30 días y una recidiva notoria a los 4 meses después de la cirugía, con una sobrevida de 6 meses luego de la extirpación y 14 meses desde la fecha de aparición, mostrando un comportamiento agresivo para este caso en particular, sin embargo se tendrá que realizar seguimientos a más casos similares para determinar mejor el comportamiento del tumor aunque es de escasa presentación, siendo el primer caso diagnosticado en el Laboratorio de Patología FCV–UAGRM.
Aunque el dueño no accedió realizar ningún tratamiento quimioterápico coadyuvante a la cirugía, los protocolos para este tipo de tumor en medicina humana están a base de adriamicina y ciclofosmamida, también se podría utilizar como adyuvante a la cirugía protocolos quimioterápicos generales para tumores mamarios en caninos a base de doxorrubicina en dosis de 30mg/m2 IV seguida de ciclofosfamida en dosis de 50mg/m^2, PO.^5,11,15

Conclusión

Es importante realizar el estudio histopatológico de todos los tumores mamarios con el fin de determinar el tipo histológico del tumor y el grado histológico de malignidad, que junto al estudio
de los márgenes quirúrgicos, son de mucho valor pronóstico para los tumores mamarios en medicina veterinaria.
La cirugía suele ser la primera opción de tratamiento siempre que sea posible la resección completa con márgenes limpios y sin evidencia de metástasis, pero en tumores de alto grado, ésta debe ser acompañada de un protocolo quimioterápico a fin de conseguir una mejor calidad de vida y un mayor tiempo libre de enfermedad.
Es importante implementar pruebas de inmunohistoquímica para apoyar el diagnóstico de neoplasias en patología oncológica veterinaria, éstas permitirán el diagnóstico confirmativo de muchos tumores y también aportarán datos indicativos de pronóstico del paciente.

Conflicto de intereses

Certificamos que no existe conflicto de intereses con ninguna organización financiera con respecto al material discutido en el manuscrito.

Referencias

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3. Chau VG, Chavera CA, Perales CR, Gavidia CC. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos: estudio retrospectivo en el periodo 1992-2006 en la ciudad de Lima, Perú. Rev Inv Vet Perú. 2013; 24(1):72-77. https://doi.org/10.15381/rivep.v24i1.1663
4. Torres VG, Botero EL. Estudio Histopatológico Retrospectivo de Neoplasias de Glándula Mamaria en Caninos (1975-2000). Orinoquia. 2008; 12(1):80-88. https://doi.org/10.22579/20112629.75
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8. Martínez-Trejo C, Asqui Aguayo S. Clasificación histopatologica de tumores mamarios en caninos extraídos quirurgicamente, en 6 clínicas veterinarias de la ciudad de Quito [Trabajo de Grado]. Quito: UCE; 2017. http://www.dspace.uce.edu.ec/handle/25000/13739
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