SVV  - Volumen 9 - Nº 3

 

                DOLASETRON

                            Ogilvie, G. K. *


             El dolasetron es un miembro de una clase de antagonistas de receptores de la serotonina (antagonistas 5-HT3), que también incluye al azesetron, granisetron, ondansetron y tropisetron. Ejerce sus acciones antagonizando los receptores tipo III serotoninérgicos (5-hidroxitriptamina) en el encéfalo e intestino. Estas drogas tienen elevada selectividad y afinidad por tales receptores, y virtualmente están desprovistas de efectos colaterales. Es poco lo publicado sobre el uso del dolasetron en caninos y felinos; empero, su aplicación clínica es creciente debido a la eficacia.

 

Indicaciones

             Si bien las potenciales indicaciones para el dolasetron son extensas, se ha destacado en medicina humana por su eficacia para reducir náuseas y vómitos secundarios a la quimioterapia y anestesia. En nuestra facultad, la experiencia no publicada documenta la eficacia para el tratamiento de la emesis y náusea por quimioterapia, anestesia, toxicosis, parvovirosis y enteritis por "basureo", y náuseas asociadas con enfermedad renal y hepática.

            Comparado con otras medicaciones antinauseosas disponibles para uso veterinario, el dolasetron es oneroso. No obstante, debido a su mecanismo de acción, supera la eficacia de las drogas de empleo rutinario. La disponibilidad de esta medicación no sólo previene la náusea y el vómito, sino que también los trata con eficacia cuando se presentan. En pacientes humanos tratados con dolasetron se emplearon menos recursos hospitalarios que en aquellos sin tratar. Si bien este análisis de costo/beneficios no fue realizado en veterinaria, se pueden anticipar resultados similares. Asimismo, tan o más importante que ahorrar los costos del manejo del dolor, malestar y debilidad asociados con la náusea/vómito, se controla la angustia emocional y preocupaciones del propietario.

 

Posologia

             Aun cuando todavía no se determinó la dosis óptima del dolasetron, se sabe que este antagonista, como el resto de su clase, no causa hiperactividad una vez que están saturados todos los receptores. La farmacocinética evaluada en el perro sugirió que las dosis establecidas para personas son pautas razonables en caninos. La experiencia clínica, si bien limitada, sugiere que un esquema similar es de utilidad en felinos. Para la prevención de la náusea/vómito se emplean 0,6 mg/kg/día, EV o bucal) y para tratar los signos francos 1 mg/kg/día, EV o bucal. En pacientes humanos con cáncer que reciben quimioterapia, el dolasetron es más efectivo cuando se combina con corticosteroides en grupos de alto riesgo de náusea y vómito. La eficacia de los corticosteroides como antieméticos en el perro todavía no fue documentada. Empero, la combinación del dolasetron con metoclopramida (1-2 mg/kg como infusión constante durante 24 horas o 0,25-0,5 mg/kg/8 horas, bucal) en perros y gatos ha sido particularmente efectiva para prevenir y reducir el potencial emético de muchas medicaciones.

            De igual manera, cuando se administra antes de los agentes preanestésicos o al final de la anestesia general, el dolasetron puede reducir la emesis secundaria a estos procedimientos. Aunque la dosis óptima es desconocida en los pacientes veterinarios, un nivel de 0,6 mg/kg EV puede ser adecuado en caninos y felinos para prevenir la náusea/vómito de origen anestésico.

 

Ruta de administracion

            El dolasetron se puede administrar por ruta EV o bucal. A pesar del empleo frecuente por la vía EV, la absorción es excelente luego de la dosis oral, con un 50-80% de la droga biodisponible en todas las especies estudiadas. Llamativamente, los receptores 5-HT3 se encuentran en las células enterocromafines del intestino, con fibras aferentes vagales en esta área. En consecuencia, se sugirió que la administración oral puede ser particularmente efectiva produciendo efectos antieméticos periféricos como centrales.

 

Efectos adversos

             Todavía no se describieron efectos colaterales en perros o gatos. En las personas suelen describirse cefaleas leves, elevaciones ligeras de las transaminasas, constipación o diarrea. En la Universidad de Colorado, la experiencia con centenares de animales no logró identificar efectos adversos significativos en asociación con el dolasetron.

 

Conclusiones

             El dolasetron parece ser una droga relativamente segura y efectiva para prevenir y controlar náuseas y vómitos de manera simple y conveniente. Los propietarios suelen creer que el control de las náuseas y vómitos en sus mascotas es una prioridad capital, porque mejora su calidad de vida y les permite tener actividades normales en el ambiente hogareño. Por lo tanto, el uso apropiado de drogas antieméticas, como el dolasetron, sobre todo como profilaxis, no sólo beneficia al paciente sino que también tiene un valor agregado para el propietario, posibilitando al veterinario proporcionar un cuidado avanzado a la vez que se reducen las probabilidades de efectos colaterales potencialmente nocivos.

  

Lecturas sugeridas

Sanwald-Ducray P, Dow J. Prediction of the pharmacokinetic parameters of reduced-dolasetron in man using in vitro-in vivo and inter-species allometric scaling. Xenobiotica 1997; 27(2):189-201.

Dow J, Francesco GF, Berg C. Comparison of the phamacokinetics of dolasetron and its major active metabolite, reduced dolasetron, in the dog. J Pharm Sci 1996; 85(7):685-9.

Philip BK, McLeskey CH, Chelly JE, et al. Pooled analysis of three large clinical trials to determine the optimal dose of dolasetron mesylate needed to prevent postoperative nausea and vomiting. The Dolasetron Prophylaxis Study Group. J Clin Anesth 2000; 12(1):1-8.

Hesketh PJ. Comparative review of 5-HT3 receptor antagonists in the treatment of acute chemotherapy-induced nausea and vomiting. Cancer Invest 2000; 18(2):163-73.

Zarate E, Watch MF, White PF, et al. A comparison of the costs and efficacy of ondansetron versus dolasetron for antiemetic prophylaxis. Anesth Analg 2000; 6:1352-8.

Anastasia PJ. Effectiveness of oral 5-HT3 receptor antagonists for emetogenic chemotherapy. Oncol Nurs Forum 2000; 27(3):483-93.

Fauser AA, Pizzocaro G, Schueller J, et al. A double-blind, randomised, parallel study comparing intravenous dolasetron plus dexamethasone and intravenous dolasetron alone for the management of fractionated cisplatin-related nausea and vomiting. Support Care Cancer 2000; 8(1):49-54.

Kovac A, Mingus M, Sung YF, Neary M. Reduced resource utilization in patients treated for postoperative nausea and vomiting with dolasetron mesylate. MCPR44 Study Group. J Clin Anesth 1999; 11(3):235-41.

 

 

* Colegio de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas, Colorado, Fort Collins.

Journal of the American Animal Hospital Association; Vol. 36, Nº 6, 2000.