SVV  - Volumen 1 - Nº 4  

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA FELINA
Sparger, Elizabeth E.


    El virus de inmunodeficiencia felina (VIF), originalmente llamado virus linfotrófico T
felino, es un agente patógeno novel relacionado con un estado inmunodeficiente en los
gatos domésticos. En virtud de sus características fue clasificado como miembro de la
subfamilia lentivirus de los retrovirus. Como agente promotor de inmunodeficiencia en
su huésped, el VIF se convirtió en un modelo animal para el virus de la inmunodeficiencia
humana (HIV), causal del SIDA. Sus actividades biológicas son similares a las de los
lentivirus de primates (incluido el HIV), pero su organización genética y regulación génica
recuerdan a los lentivirus de ungulados (virus visna).

        Aspectos virológicos

El VIF replica en los linfocitos CD4+, CD8+ y, tal vez, en células B. El prototipo viral
aislado infecta a un conjunto de líneas celulares felinas (macrófagos, fibroblastos,
células CrFK, Fc3Tg, G355-5 y astrocitos), pero no demostró capacidad replicante en
líneas celulares humanas, caninas o murinas. El tropismo celular y la capacidad de
inducir efectos citopáticos dependen de la cepa viral.
    El genoma proviral contiene 9472 bases con estructuras de lectura abierta (ORF)
para los polipéptidos precursores del virión (gag, pol y env); también cuenta con
una transcriptasa inversa y una endonucleasa. La variación de las proteínas env es
de importancia para la fabricación de posibles vacunas.
    Similar a otros lentivirus, el genoma del VIF es complejo y codifica proteínas
reguladoras no codificadas por los virus de la subfamilia oncornavirus de los
retrovirus. Las propiedades funcionales y estructurales de ciertos genes reguladores
(tat y rev) y del duplicado terminal largo (LTR) de los lentivirus serían de gran
importancia en la latencia y patogenia de las lentivirosis y podrían obrar como
blancos para la terapéutica antiviral. El LTR del VIF contiene secuencias
potenciadoras que responden a señales de activación en células T activadas y que
serían responsables de la enorme expresión viral en las células infectadas activadas.

        Consideraciones epidemiológicas

    Desde 1968 (en los EE.UU. y Japón) se detectaron anticuerpos anti-VIF en sueros
felinos. Los gatos machos que viven en el exterior sin restricciones tienen el máximo
riesgo de infección. La tasa de infección es 2-3 veces más alta en los machos que en
las gatas con un pico de incidencia entre animales de 5 y 10 años (la máxima
prevalencia de ViLeF ocurre en ejemplares de 1 a 5 años). Mayor cantidad de casos
suceden en gatos domésticos, y en las colonias de reproducción los porcentajes de
infección, aunque ignorados, serían bajos.
    La infección con VIF también fue detectada mediante encuestas serológicas en
una serie de felinos salvajes. Las cepas virales estarían relacionadas pero exhiben
importantes diferencias en los ácidos nucleicos.
    Distintas experiencias demostraron discrepancias entre la asociación de infecciones
con ViLeF y VIF. Los gatos infectados con ambos virus son algo más jóvenes y tienen
un lapso de vida más reducido. La incidencia de infección con el virus formador de
sincicio felino (VFSFe) guarda una firme correlación directa con aquélla del VIF. La
infección con VIF se encontró en el 74% de gatos VFSFe-positivos y en el 37% de gatos
VFSFe-negativos. Esta asociación podría explicarse por un mecanismo patoforético
similar. La coinfección del VFSFe en gatos VIF-positivos complica en gran medida el
aislamiento del VIF, porque ambos virus hacen una infección latente de los
mononucleares sanguíneos periféricos.

        Patoforesis

    Similar a muchos lentivirus y a diferencia de los oncornavirus (ViLeF), el VIF se
asocia principalmente a las células; sin embargo, se lo aisló de suero, plasma, saliva
y LCR. Los gatos VIF-positivos asintomáticos excretan cantidades relativamente
grandes de virus en saliva, orina y otros líquidos corporales. El aislamiento viral
depende del estadio de infección; resulta más difícil en los casos asintomáticos y
menos en los estadios terminales. El principal mecanismo de transmisión de la
infección natural sería la inoculación mediante mordedura. Ciertas observaciones
sugieren que un contacto físico estrecho puede ser un mecanismo patoforético más
eficaz de lo supuesto en principio. Las transmisiones intrauterina y lactogénica son
mecanismos ineficientes a menos que la gata sufra infección aguda durante la
gestación. Los estudios seroepidemiológicos indican que la infección con VIF sucede
con mayor frecuencia mediante la transmisión horizontal durante el período posnatal.
La tasa de infección en gatos menores de 6 meses es despreciable e incrementa de
un modo progresivo con posterioridad. No se documentó la transmisión venérea. Se
requieren más estudios para el conocimiento completo de la patoforesis de esta
virosis.

        Estadios clínicos (véase tabla 1)

    Al resolver el estadio I los gatos de experimentación se mantuvieron como
portadores asintomáticos (estadio II) durante 4 años. La duración del estadio II
no se conoce muy bien en los casos naturales. En un estudio retrospectivo de 42
casos naturales sin coinfección con ViLeF, se observó una supervivencia media
de 24,4 meses posdiagnóstico. El 85% de los gatos de este estudio exhibía
enfermedad clínica en el momento de la diagnosis. Desconocemos el porcentaje
de gatos en estadio II que experimentará la fase final (V) de la enfermedad.

        Sintomatología

    Dentro de las 4 a 12 semanas de la infección experimental en gatitos se aprecia
una linfadenopatía generalizada periférica (estadio I) caracterizada por hiperplasia
folicular exuberante, leucopenia y neutropenia. Esta neutropenia se acompaña con
actividad mieloide normal o hiperplásica leve en la médula ósea. Con menor
regularidad hay fiebre, diarrea, piodermia facial y anemia. Estas anormalidades
clínicas y hematológicas son transitorias en la mayoría de los casos, aunque un
porcentaje reducido persiste en su estado neutropénico.
    Durante el estadio II de casos experimentales se comprobaron desproporción
de linfocitos T4:T8 y menor respuesta blastogénica a mitógenos de células T.
    La duración del estadio III es breve, de meses a lo sumo, y seguido con rapidez
por la fase IV. El estadio IV cursa con variedad de problemas crónicos (diarrea,
enfermedad respiratoria superior, estomatitis/gingivitis, infecciones cutáneas),
pérdida ponderal y linfadenopatía. Las infecciones por lo común son secundarias y
bacterianas. La estomatitis (incluidos encías, tejidos periodontales, carrillos,
fauces o lengua) es la entidad clínica más corriente en el estadio IV y se observa
en casi el 50% de los gatos VIF-positivos. Esta lesión puede ser necrotizante
purulenta o proliferativa con infiltración plasmocítica.
    El 35 a 75% de los gatos VIF-positivos experimentan anormalidades hemáticas
(anemia, leucopenia, neutropenia, neutrofilia y, en menor grado, trombocitopenia
y pancitopenia). Las más comunes son la leucopenia y anemia. La primera se debe
a neutropenia absoluta, linfopenia o ambas. La neutropenia sucede en cualquier
fase de la infección pero la linfopenia es típica del estadio V. La griseo-fulvina
puede desencadenar una neutropenia marcada en gatos VIF-positivos. La anemia
en general es arregenerativa; en algunos es Coombs-positiva y en tales casos
suele acompañarse con hemobartonelosis.
    La mielopatía se describió en los estadios II y, con mayor frecuencia, IV o V. En
el estadio II se detectaron incrementos de los linfocitos, plasmocitos y eosinófilos
medulares. En los estadios IV y V fueron más prevalentes la hiperplasia de líneas
celulares específicas, desórdenes mieloproliferativos y rasgos dismórficos.
Hallazgos similares se documentaron en personas HIV-positivas.
    Cerca del 25% de los casos sufren enfermedad respiratoria superior crónica
(rinoconjuntivitis recurrente acompañada o no por estomatitis); también se
comunicaron enfermedades aéreas inferiores (bronquitis crónica, bronquiolitis
y neumonitis).
    En un 15% se producen infecciones crónicas de piel (piodermias y abscesos)
o canal auditivo externo. La otoacariasis tiende a cursar con características
purulentas y proliferativas, algo atípico en gatos inmunocompetentes. La
enteritis y emaciación crónicas son la manifestación primaria en el 10% o se
relacionan con otras alteraciones clínicas del estadio IV. Los gatos VIF-positivos
pueden sufrir colitis y tiflitis necrotizante aguda junto a linfadenitis mesentérica
y dolor abdominal (su origen es una vasculitis y por lo regular lleva a la muerte).
Las uropatías infecciosas crónicas se detectan en el estadio IV. Los gatos con
diagnóstico de infección en el estadio IV por lo usual mueren dentro de los 12
meses.
    De 700 gatos VIF-positivos, apenas el 7% experimentó el estadio V; estos
pacientes exhiben infecciones oportunistas en múltiples sitios corporales,
emaciación, depleción linfoide o enfermedades varias y por lo común fallecen
en 1 a 6 meses. Estas enfermedades varias (neurológicas, oculares, renales,
inmunológicas o neoplásicas) aparecen como patologías asociadas al SIDA o
como manifestaciones aisladas de la infección. Entre los oportunistas se
encuentran: virus viruela, calicivirus, demodicosis generalizada, sarna
notoédrica, toxoplasmosis, candidiasis, criptococosis, micobacteriosis atípica,
Streptococcus canis y Haemobartonella felis.
    La disfunción neurológica (cambios de comportamiento o conducta psicótica,
demencia, movimientos espasmódicos faciales y convulsiones) afecta al 5% y
también puede asociarse con el estadio V.
    Los cuadros oftálmicos descriptos incluyen uveítis anterior, glaucoma, pars
planitis y queratitis crónica. Los agentes participantes pueden ser Toxoplasma
o ViLeF, o VIF solo.
    En ciertos casos VIF-positivos hay nefropatía inespecífica y nefritis intersticial
crónica. Esta observación podría reflejar la tendencia de gatos VIF-positivos
enfermos a edad avanzada, porque las renopatías son comunes en los gatos
gerontes.
    Las neoplasias asociadas con el VIF abarcan linfomas ViLeF-negativos,
enfermedad mieloproliferativa, fibrosarcomas y carcinomas mamarios y de
células escamosas. Aún no se definió el papel del VIF como agente oncogénico
directo o indirecto. El tumor más común fue el linfoma en general solitario y
del tipo B. Las neoplasias linfoides ocurren en gatos ViLeF-positivos con una
edad media de 3,8 años y en gatos VIF-positivos con edad media de 8,7 años.
Los linfomas de los gatos VIF-positivos suelen relacionarse con cabeza y cuello
(linfomas nasofaríngeos).

        Patología (véase tabla 2)

    Debido a la gran cantidad de síndromes clínicos relacionados con el VIF, la
patología resultante también es muy variable.

        Infección e inmunidad

    Los gatos VIF-positivos poseen bajos títulos de anticuerpos neutralizantes, que
son incapaces de frenar una infección establecida. El comienzo del SIDA se vincula
con la pérdida de anticuerpo neutralizante e inmunidad celular en individuos HIV-
positivos. En la infección con HIV la excreción viral aumenta bastante cuando el
paciente se vuelve sintomático y este mismo fenómeno fue comunicado en gatos
VIF-positivos. Los eventos que llevan a la inmunodeficiencia no se comprenden
muy bien en la infección con VIF o HIV (tabla 3). Una reversión de la proporción de
linfocitos CD4+:CD8+ sanguíneos suele señalar el inicio del SIDA en pacientes HIV-
positivos. La proporción se altera como resultado de una depleción absoluta de los
linfocitos circulantes que expresan el antígeno de superficie CD4+. Los linfocitos
CD4+ operan como células asistentes/inductoras en la inmunidad celular y su
depleción redunda en una rápida declinación de las funciones celulares inmunes. El
mecanismo para esta depleción específica es desconocido pero la infección in vitro
de una línea de células T felinas produjo la expresión temporal de una proteína de
superficie en conjunción con formación de sincicio.
    Si bien la reducción de ciertas funciones celulares T es temprana en la infección
experimental durante el estadio II, el deterioro funcional progresivo de estas células
parece emparentado con el avance de la enfermedad. La depleción de los linfocitos
CD4+ y supresión funcional de células T explican en parte el estado de inmunosupresión
y resultantes infecciones secundarias/oportunistas observadas en los gatos VIF-
positivos. Sin embargo, los factores responsables de la transición de un estadio latente
asintomático al SIDA franco no están bien caracterizados.

        Diagnóstico

    En general la diagnosis de la lentivirosis en todas las especies consiste en la
detección de anticuerpos. Hay dos métodos selectivos (ELISA y CITE; IDEXX Systems,
Portland, ME) y otros dos confirmatorios (IFA y Western blot; National Veterinary
Laboratory, Inc., Franklin Lakes, NJ). Un CITE o ELISA positivo debe ser rechequeado
con IFA o Western blot. El análisis de radioinmunoprecipitación (RIPA) constituye el
sistema de detección más sensible y específico para el anticuerpo anti-VIF pero no
se lo comercializa.
    Puesto que el nivel de expresión viral en general está deprimido dentro del huésped,
al menos hasta los estadios terminales los análisis para detección de antígeno no han
sido de utilidad en el diagnóstico de rutina de las lentivirosis. En la infección natural
se desconoce la duración promedio entre infección y seroconversión, pero los datos
preliminares sugieren que la misma en algunos casos se demora meses o incluso años.
Durante este estadio primitivo de la infección, el ADN proviral VIF (en los linfocitos
periféricos o médula ósea) se detecta con análisis PCR (reacción de cadena polimerasa),
mientras que el anticuerpo sérico es indetectable para las reacciones serológicas
convencionales.

        Tratamiento

    Los gatos en estadio II o que sufren sintomatología leve no deberían ser expuestos a
otros procesos infecciosos y estrés de cualquier tipo; esta medida implica el aislamiento
de otros gatos, lo cual también es recomendable para prevenir la transmisión. Una dieta
de alta calidad, control de parásitos y tratamiento precoz agresivo de infecciones
incidentales pueden demorar el comienzo de enfermedad asociada con VIF. Se ha propuesto
que el gato VIF-positivo puede carecer de competencia inmunológica para responder a las
inmunizaciones contra las infecciones felinas habituales y que la activación inmune inducida
por la vacunación en realidad podría acrecentar la expresión viral y acelerar la depleción de
linfocitos CD4+. En caso de vacunar sólo deberían utilizarse vacunas muertas.
    Los gatos en estadio IV tienden a responder a la terapia sintomática y de sostén
(antibióticos, líquidos y transfusiones). La corticoterapia puede colaborar en el tratamiento
de ciertas complicaciones inmunomediadas en ausencia de infecciones oportunistas obvias.
La transcriptasa inversa del VIF es similar a la del HIV en su sensibilidad a drogas antivirales
como AZT (3'-azido-3'-desoxitimidina) y PFA (fosfonoformato). Se comunicó el uso
satisfactorio de AZT en gatos VIF-positivos enfermos, con efectos colaterales tolerables.
    El análogo nucleósido purina acíclico, 9-(2-fosfonometoxietil)-adenina (PMEA), también
es un inhibidor de la transcriptasa inversa del VIF. Empero, las serias complicaciones
hematológicas asociadas con su administración pueden restringir su empleo en gatos que
padecen los últimos estadios de la infección.
    Se obtuvieron resultados positivos (aumento del apetito y vigor, mayor recuperación de
infecciones secundarias y prolongación del tiempo de supervivencia) con la administración
bucal de a-interferón en dosis baja. En la actualidad están bajo experimentación un
número de modificadores de la respuesta biológica que pueden rendir agentes de utilidad.
    Los resultados de estudios preliminares indicaron que la caracterización de una
respuesta inmune protectora contra el VIF será decisiva para el desarrollo de una
vacuna eficaz. Una consideración de importancia es que el uso de una vacuna
transformará en positivo al gato para los sistemas diagnósticos actuales.

        Salud pública

    No existen pruebas de que el VIF infecte al hombre o a cualquier otra especie.
Además, sus características antigénicas y genéticas son diferentes con respecto a
otros lentivirus incluido el HIV. Todos los retrovirus tienen especificidad de especie.
Para adaptarse a un nuevo huésped los retrovirus requieren millones de años. En
estudios limitados, las personas expuestas a infección mediante mordeduras de
gatos infectados o cultivos tisulares infecciosos demostraron ser seronegativas
para el VIF. En general los lentivirus parecen tener especificidad de especie.

LECTURAS SUGERIDAS

Ackley CD, Hoover, EA, Cooper MD: Identification of a CD4-like homologue in the cat. Tissue Antigens
35:92-98, 1989

Ackley CD, Yamamoto JK, Levy N, et al: Immunologic abnormalities in pathogenfree cats experimentally
infected with feline immunodeficiency virus. J Virol 64:5652–5655, 1990

Akihiro K, Ishida T, Matsumura S, et al: Pathology of feline immunodeficiency virus (FIV) infection. In
Proceedings of the 5th International AIDS Conference, Montreal, 1989

Barlough JE: A special report to practitioners: Colloquim on feline leukemia virus and feline
immunodeficiency virus. Feline Pract 19:6-14, 1991

Barlough JE, Ackley CD, George JW, et al: Acquired immune dysfunction in cats with experimentally
induced feline immunodeficiency virus infection: comparison of short-term and long-term infections.
J Acquir Immune Defic Syndr 4:219-227, 1991

Barr BC, Pough BB, Jacobson RH, et al: Comparison and interpretation of diagnostic tests for feline
immunodeficiency virus infection. J Am Vet Med Assoc 199:1377–1381, 1991

Barr M, Williamson AL, Olmsted R, et al: Characterization of two novel feline immunodeficiency
virus isolates: A domestic cat isolate from the northeastern United States and a nondomestic
cat isolate from the USSR. In Proceedings of the First International Conference of Feline
Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Barr MC, Calle PP, Roelke ME, et al: Feline immunodeficiency virus infection in nondomestic felids.
J Zoo Wildl Med 20:265-272, 1989

Beebe A, Gluckstern T, Barlough J, et al: Effects of infectious and non-infectious cofactors on
feline immunodeficiency virus gene replication in vivo. In Proceedings of the First International
Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Belford CJ, Miller RI, Rahaley RS, et al: Evidence of feline immunodeficiency virus in Queensland
cats: Preliminary observations. Aust Vet Pract 19:44-46, 1989

Bendinelli M, Tozzini F, Matteucci D, et al: FIV neutralization by sera of naturally and experimentally
infected cats. In Proceedings of the First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus
Researchers, Davis, CA, 1991

Bennett M, McCracken C, Lutz H, et al: Prevalence of antibody to feline immunodeficiency virus in
some cat populations. Vet Rec 124:397-398, 1989

Brown A, Bennett M, Gaskell CJ: Fatal poxvirus infection in association with FIV infection. Vet Rec
124:19-20, 1989

Brown PJ, Hopper CD, Harbour DA: Pathological features of Iymphoid tissues in cats with natural
feline immunodeficiency virus infection. J Comp Pathol 104:345–355, 1991

Brown WC, Bissey L, Logan KS, et al: Feline immunodeficiency virus infects both CD4+ and CD8+
T Iymphocytes. J Virol 65:3359-3364, 1991

Brunner D, Pedersen NC: Infection of peritoneal macrophages in vitro and in vivo with feline
immunodeficiency virus. J Virol 63:5483-5488, 1989

Callanan J, Thompson H, O’Neil B, et al: Clinical and pathological findings in FIV experimental
infection. In Proceedings of the First International Conference of Feline Immunodeficiency
Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Callanan JJ, Hosie MJ, Jarrett O: Natural transmission of FIV in kittens. In Proceedings of the
First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Chalmers S, Schick RO, Jeffers J: Demodicosis in two cats seropositive for feline immunodeficiency
virus. J Am Vet Med Assoc 194:256-257, 1989

Chan SG: The feline population and the existence of feline immunodeficiency virus and feline
leukemia virus in Guangzhou (Canton) China. In Proceedings of the Conference of Feline
Immunodeficiency Researchers, Davis, CA, 1990

Cheng-Mayer C, Seto D, Tateno M, et al: Biologic features of HIV-1 that correlate with virulence
in the host. Science 240:80-82, 1988

Childs JE, Witt CJ, Glass GE: Feline immunodeficiency virus: a survey in Baltimore, Feline Pract
18:11–14, 1990

Cohen ND, Carter CN, Thomas MA, et al: Epizootiologic association between feline immunodeficiency
virus infection and feline leukemia virus seropositivity. J Am Vet Med Assoc 197:220-225,1990

Dalgleish AG, Beverly PCL, Clapham PR, et al: The CD4(T4) antigen is an essential component of the
receptor for the AIDS retrovirus. Nature 312:763-767, 1984

Dandekar S, Beebe A, Barlogh J, et al: Presence of feline immunodeficiency virus nucleic acids in
seronegative cats. In Proceedings of the First international conference of feline immunodeficiency
virus researchers, Davis, CA, 1991

Dow SW, Poss ML, Hoover EA: Feline immunodeficiency virus: a neurotropic lentivirus. J Acquir
Immune Defic Syndr 3:658-668, 1990

Egberink H, Borst M, Niphuis H, et al: Suppression of feline immunodeficiency virus infection in
vivo by 9-(2-phosphonomethoxyethyl) adenine. Proc Natl Acad Sci USA 87:3087-3091, 1990

Elder JH, Phillips TR, Lerner DL, et al: Characterization of the pol gene products of feline
immunodeficiency virus. In RNA Tumor Viruses. Cold Spring Harbor, NY, Cold Spring Harbor
Laboratory, 1991

English RV, Davidson MG, Nasisse MP, et al: Intraocular disease associated with feline
immunodeficiency virus infection in cats. J Am Vet Med Assoc 196:1116-1119, 1990

English RV, Johnson C, Tompkins MB: The B cell is a major reservoir for virus in cats infected
with feline immunodeficiency virus. In Proceedings of the First International Conference of
Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Fisher AG, Ensoli B, Looney D, et al: Biologically diverse molecular variants within a single HIV-1
isolate. Nature 334:444-447, 1988

Fleming EJ, McCaw DL, Smith JA, et al: Clinical, hematologic, and sur-vival data from cats infected
with feline immunodeficiency virus: 42 cases (1983-1988). J Am Vet Med Assoc 199:913-916, 1991

Furuya T, Kawaguchi Y, Miyazawa T, et al: Existence of feline immu-nodeficiency virus infection in
Japanese cat population since 1968. Nippon Juigaku Zasshi 52:891–893, 1990

Gendelman HE, Phelps W, Feigenbaum L, et al: Trans-activation of the human immunodeficiency virus
long terminal repeat sequen-ce by DNA viruses. Proc Natl Acad Sci USA 83:9759-9763, 1986

George JW, Pedersen NC: Hematologic and Iymphocyte subset changes during the first 11 months of
infection with FIV: A study of 61 cats. In Proceedings of the First International Conference of Feline
Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Grindem CB, Corbett WT, Ammerman BE, et al: Seroepidemiologic survey of feline immunodeficiency
virus infection in cats of Wake County, North Carolina. J Am Vet Med Assoc 194:226-228, 1989

Gruffydd-Jones TJ, Hopper CD, Harbour DA, et al: Serological evidence of feline immunodeficiency
virus infection in UK cats from 1975–76. Vet Rec 123:569–570, 1988.

Haase AT: Pathogenesis of lentivirus infections. Nature 322:130-136, 1988

Hara Y, Ishida T, Ejima H, et al: Decrease in mitogen-induced Iym-phocyte proliferative responses
in cats infected with feline immunodeficiency virus. Nippon Juigaku Zasshi 52:573-579, 1990

Harbour DA, Williams PD, Gruffydd–Jones TJ, et al: Isolation of a T-lymphotropic lentivirus from
persistently leucopenic domestic cats. Vet Rec 122:84-86, 1988

Hardy WD, Zuckerman EE: Comparison of ELISA, IFA and immunoblot tests for detection of feline
immunodeficiency virus infection. In Proceedings of the First International Conference of Feline
Immunodeficiency Virus Researchers, pavis, CA, 1991

Hartmann K, Donath A, Beer B, et al: Use of two virustatica (AZT,PMEA) in the treatment of FIV-
and of FeLV-seropositive cats with clinical symptoms. In Proceedings of the First International
Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Hopper CD, Crispin SM: Ocular findings in cats naturally infected with feline immunodeficiency virus.
In Proceedings of the First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers,
Davis, CA, 1991

Hopper CD, Sparkes AH, Gruffydd JT, et al: Clinical and laboratory findings in cats infected with feline
immunodeficiency virus. Vet Rec 125:341-346, 1989

Hosie MJ, Jarrett O: Serological responses of cats to feline immunodeficiency vinus. Aids 4:215-220, 1990

Hosie MJ, Reid G, Neil JC, et al: Enhancement of FIV infection after vaccination. In Proceedings of the
First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Hosie MJ, Robertson C, Jarrett O: Prevalence of feline leukaemia virus and antibodies to feline
immunodeficiency virus in cats in the United Kingdom. Vet Rec 125:293–297, 1989

Hosie MJ, Willett BJ, Dunsford TH, et al: Identification of an FIV receptor. In Proceedings of the
First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Hutson CA, Rideout RA, Pedersen NC: Neoplasia associated with feline immunodeficiency virus. J Am
Vet Med Assoc 199:1357-1361, 1991

Ishida T, Taniguchi A, Kanai T, et al: Retrospective serosurvey for feline immunodeficiency virus
infection in Japanese cats. Nippon Juigaku Zasshi 52:453–454, 1990

Ishida T, Taniguchi A, Wahizu T, et al: Immunology of feline immunodeficiency virus (FIV) infection.
In Proceedings of the First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers,
Davis, CA, 1991

Ishida T, Tomoda I: Clinical staging of feline immunodeficiency virus infection. Nippon Juigaku Zasshi
52:645-648, 1990

Ishida T, Washizu T, Toriyabe K, et al: Feline immunodeficiency virus infection in cats of Japan. J Am
Vet Med Assoc 194:221-225, 1989

Kiyomasu T, Miyazawa T, Furuya T, et al: Identification of feline immu-nodeficiency virus rev gene
activity. J Virol 65:4539-4542, 1991

Klotz FW, Cooper MD: A feline thymocyte antigen defined by a monoclonal antibody. J Immunol 136:
2510-2514, 1986

Knowles JO, Gaskell RM, Gaskell CJ, et al: Prevalence of feline calicivirus, feline leukaemia virus and
antibodies to FIV in cats with chronic stomatitis. Vet Rec 124:336-338, 1989

Lackner AA, Dandekar S, Gardner MB: Neurobiology of simian and feline immunodeficiency virus
infections. Brain Pathol 1:201-212, 1991

Lane HC, Masur H, Edgar LC, et al: Abnormalities of B-cell activation and immunoregulation in
patients with the acquired immune deficiency syndrome. N Engl J Med 309:453-458, 1983

Lappin MR, Greene CE, Winston S, et al: Clinical feline toxoplasmosis. Serologic diagnosis and
therapeutic management of 15 cases. J Vet Intern Med 3:139-143, 1989

Lin DS, Bowman DD, Jacobson RH, et al: Suppression of Iymphocyte blastogenesis to mitogens in
cats experimentally infected with feline immunodeficiency virus. Vet Immunol Immunopathol 26:
183-189, 1990

Lutz H, Egberink H, Arnold P, et al: Felines T-lymphotropes lentivirus (FTLV): Experimentelle infektion
und vorkommen in einigen landern Europas. Klentierpraxis 33:455-459, 1988

Lutz H, Isenbugel E, Lehmann R, et al: Retrovirus serology in non-do-mestic felids. In Proceedings of
the First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Mandell CP, Sparger EE, Pedersen NC, et al: Long term hematologic changes in cats experimentally
infected with feline immunodeficiency virus (FIV). Comparative Haematology International, 1992,
in press.

Meyer PR, Yanagihara ET, Parker JW, et al: A distinctive follicular hyperplasia in the acquired
immune deficiency syndrome (AIDS) and AIDS related complex. Hematol Oncol 2:319-347, 1984

Miyazawa T, Fukasawa M, Hasegawa A, et al: Molecular cloning of a novel isolate of feline
immunodeficiency virus biologically and genetically different from the original U.S. isolate.
J Virol 65:1572-1577, 1991

Narayan O: Biology and pathogenesis of lentiviruses. J Gen Virol 70:1617-1639,1989

North TW, Cronn RC, Remington KM, et al: Direct comparisons of inhibitor sensitivities of
reverse transcriptases from feline and human immunodeficiency viruses. Antimicrob Agents
Chemother 34:1505-1507, 1990

North TW, Cronn RC, Remington KM, et al: Characterization of re-verse transcriptase from
feline immunodeficiency virus. J Biol Chem 265:5121-5128, 1990

North TW, North GL, Pedersen NC: Feline immunodeficiency virus, a model for reverse
transcriptase-targeted chemotherapy for acquired immune deficiency syndrome. Antimicrob
Agents Chemother 33:915-919, 1989

Novotney C, English RV, Housman J, et al: Lymphocyte population changes in cats naturally
infected with feline immunodeficiency virus. Aids 4:1213-1218, 1990

O’Connor TJ, Tanguay S, Steinman R, et al: Development and evaluation of immunoassay for
detection of antibodies to the feline T-lymphotropic lentivirus (feline immunodeficiency virus).
J Clin Microbiol 27:474-479, 1989

O’Connor TP, Tonelli QJ, Scarlett JM: Report of the National FeLV/FIV awareness project. J Am
Vet Med Assoc 199:1348-1352, 1991

Olmsted RA, Barnes AK, Yamamoto JK, et al: Molecular cloning of feline immunodeficiency virus.
Proc Natl Acad Sci USA 86.2448-2452, 1989

Olmsted RA, Hirsch VM, Purcell RH, et al: Nucleotide sequence analysis of feline immunodeficiency
virus: genome organization and relationship to other lentiviruses. Proc Natl Acad Sci USA 86:8088-
8092, 1989

Pedersen NC, Ho EW, Brown ML, et al: Isolation of a T-lymphotropic virus from domestic cats with
an immunodeficiency-like syndrome. Science 235:790-793, 1987

Pedersen NC, Yamamoto JK, Ishida T, et al: Feline immunodeficiency virus infection. Vet Immunol
Immunopathol 21:111–129, 1989

Phillips TR, Lovelace K, Konings DAM, et al: Putative REV and REV responsive elements of feline
immunodeficiency virus (FIV). In Proceedings of the First International Conference of Feline
Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Phillips TR, Talbott RL, Lamont C, et al: Comparison of two host cell range variants of feline
immunodeficiency virus. J Virol 64:4605-4613, 1990

Podell M, Olmsted R, Krakowka S, et al: Neurodiagnostic evaluation in cats experimentally infected
with feline immunodeficiency virus. In Proceedings in the First International Conference of Feline
Immunodeficiency Virus Researchers. Davis, CA, 1991

Polk BF, Fox R, Brookmeyer R, et al: Predictors of the acquired immunodeficiency syndrome
developing in a cohort of seropositive homosexual men. N Engl J Med 316:61-66, 1987

Ranki A, Weiss SH, Valle SL, et al: Neutralizing antibodies in HIV(HTLV-III) infection: correlation
with clinical outcome and antibody response against different viral proteins. Clin Exp Immunol
69:321-329, 1987

Reid G, Rigby MA, McDonald M, et al: Immunodiagnosis of feline immunodeficiency virus infection
using recombinant viral p17 and p24. AIDS 5:1477-1483, 1991

Reinacher M: Feline leukemia virus-associated enteritis- a condition with features of feline
panleucopenia. Vet Pathol 24:1-4, 1987

Reinacher M, Holznagel E: Post mortem diagnosis of spontaneous FIV infection. In Proceedings in
the First International Conference of Feline Immunodeficiency Virus Researchers. Davis, CA, 1991

Sabine M, Michelsen J, Thomas F, et al: Feline AIDS. Aust Vet Pract 18:105-107, 1988

Shelton GH, Grant CK, Cotter SM, et al: Feline immunodeficiency virus and feline leukemia virus
infections and their relationships to Iymphoid malignancies in cats: A retrospective study (1968-
1988). J Acquir Immune Defic Syndr 3:623–630, 1990

Shelton GH, Grant CK, Linenberger ML, et al: Severe neutropenia associated with griseofulvin
therapy in cats with feline immunodeficiency virus infection. J Vet Intern Med 4:317-319, 1990

Shelton GH, Linenberger ML, Grant CK, et al: Hematologic manifestations of feline immunodeficiency
virus infection. Blood 76:1104-1109, 1990

Shelton GH, McKim KD, Cooley PL, et al: Feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus
infections in a cat with Iymphoma. J Am Vet Med Assoc 194:249-252, 1989

Shelton GH, Waltier RM, Connor SC, et al: Prevalence of feline immunodeficiency virus infections
in pet cats. J Am Anim Hosp Assoc 25:7-12, 1989

Smyth NR, Bennett M, Goskell RM, et al: Treatment for FIV? [letter]. Vet Rec 126:409-410, 1990

Sparger EE, Shacklett BL, Renshaw-Gegg L, et al: Regulation of gene expression directed by the
long terminal repeat of the feline immunodeficiency virus. Virology 187:165-177, 1992

Steinman R, Dombrowski J, O’Connor T, et al: Biochemical and immunological characterization of
the major structural proteins of feline immunodeficiency virus. J Gen Virol 71:701-706, 1990

Swinney GR, Paule JVR, Wilks CR: Feline T-lymphotropic virus (FTLV) (feline immunodeficiency
virus) in cats in New Zealand. N Z Vet J 37:41-43, 1989

Talbott RL, Sparger EE, Lovelace KM, et al: Nucleotide sequence and genomic organization of
feline immunodeficiency virus. Proc Natl Acad Sci USA 86:5743–5747, 1989

Thomas JB, Robinson WF, Chadwick BJ, et al: Association of renal disease indicators with feline
immunodeficiency virus infection. In Proceedings of the First International Conference of
feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Tompkins MB, Gebhard DH, Bingham HR, et al: Characterization of monoclonal antibodies to
feline T Iymphocytes and their use in the analysis of Iymphocyte tissue distribution in the
cat. Vet Immunol Immunopathol 4:305-318, 1990

Tong-Starksen S, Luciw PA, Peterlin BM: Human immunodeficiency virus long terminal repeat
responds to T-cell activation signals. Proc Natl Acad Sci USA 84:6845-6849, 1987

Torten M, Franchini M, Barlough JE, et al: Progressive immune dysfunction in cats
experimentally infected with feline immunodeficiency virus. J Virol 65:2225-2230, 1991

Walker BD, Chakrabarti S, Moss B, et al: HIV-specific cytotoxic T Iym-phocytes in
seropositive individuals. Nature 328:345-348, 1987

Wasmoen T, Armiger-Luhman S, Egan C, et al: Transmission of feline immunodeficiency virus
from infected queens to kittens. In Proceedings of the First International Conference of
Feline Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Weymouth LA, Hammer SM, Gillis JM, et al: Isolation of human immunodeficiency virus and
serum neutralizing antibody. Lancet 2:1158-1159, 1986

Wheeler DW, Mitchell TW, Gasper PW, et al: FIV infection associated with neurologic
abnormalities. In Proceedings of the First International Conference of Feline
Immunodeficiency Virus Researchers, Davis, CA, 1991

Willett BJ, Hosie MJ, Dunsford TH, et al: Productive infection of T-hel-per Iymphocytes
with feline immunodeficiency virus is accompanied by reduced expression of CD4. AIDS
5:1469-1475, 1991

Witt CJ, Moench TR, Gittelsohn AM, et al: Epidemiologic observations on feline
immunodeficiency virus and Toxoplasma gondii coinfection in cats in Baltimore, MD.
J Am Vet Med Assoc 194:229-233, 1989

Yamamoto JK, Hansen H, Ho EW, et al: Epidemiologic and clinical aspects of feline
immunodeficiency virus infection in cats from the continental United States and
Canada and possible mode of transmission. J Am Vet Med Assoc 194:213–220, 1989

Yamamoto JK, Okuda T, Ackley CD, et al: Experimental vaccine protection against feline
immunodeficiency virus. AIDS Res Human Retroviruses 7:911-922, 1991

Yamamoto JK, Pedersen NC, Ho EW, et al: Feline immunodeficiency syndrome—a comparison
between feline T-lymphotropic lentivirus and feline leukemia virus. Leukemia 204S-215S, 1988

Yamamoto JK, Sparger E, Ho EW, et al: Pathogenesis of experimentally induced feline
immunodeficiency virus infection in cats. Am J Vet Res 49:1246-1258, 1988