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Tratamiento tópico del carcinoma de células escamosas (CCE) cutáneo felino con 5-fluorouracilo. Descripción de un caso clinico

El carcinoma de células escamosas (CCE) o carcinoma epidermoide es una neoplasia maligna muy frecuente en perros y gatos, originada en los queratinocitos epidérmicos. Se presenta más habitualmente en la piel expuesta en forma excesiva al sol, y es precedido por una queratosis actínica o queratosis solar. En consecuencia, la predisposición al CCE es mayor en aquellos animales que pasan muchas horas del día en contacto directo con los rayos solares, sobre todo durante el estío. Se ha documentado la existencia de antígenos estructurales de papilomavirus en el 50% de los CCE caninos, lo que también se sospecha ocurre en los felinos con esta patología. Asimismo, se ha informado que los gatos afectados por el virus de inmunodeficiencia felina (vIF) están más predispuestos a padecer la enfermedad.

01 de Julio de 2011: Por E.A. Tonelli,1 A. Duchene,2 A. Suraniti,1 M. Loiza

Introducción

El carcinoma de células escamosas (CCE) o carcinoma epidermoide es una neoplasia maligna muy frecuente en perros y gatos, originada en los queratinocitos epidérmicos. Se presenta más habitualmente en la piel expuesta en forma excesiva al sol, y es precedido por una queratosis actínica o queratosis solar. En consecuencia, la predisposición al CCE es mayor en aquellos animales que pasan muchas horas del día en contacto directo con los rayos solares, sobre todo durante el estío. Se ha documentado la existencia de antígenos estructurales de papilomavirus en el 50% de los CCE caninos, lo que también se sospecha ocurre en los felinos con esta patología. Asimismo, se ha informado que los gatos afectados por el virus de inmunodeficiencia felina (VIF) están más predispuestos a padecer la enfermedad.

El CCE felino aparece a una edad relativamente avanzada (promedio: 9 años), sin predilección de raza o sexo. los gatos blancos son 13 veces más propensos a padecerlo por su incrementada susceptibilidad al daño actínico. los sitios en general más afectados son las narinas, los pabellones auriculares, los párpados y los labios. Los sitios de presentación menos frecuente son el plano nasal y el espacio oculoauricular, donde normalmente se presenta menos densidad de pelos. la lesión puede ser proliferativa o ulcerativa y, ocasionalmente, forma cuernos cutáneos (enfermedad de Bowen). Es un tumor localmente invasivo y no tiende a metastizar. Se ha observado que los CCE que aparecen en los dedos son tremendamente agresivos.

El diagnóstico se realiza sobre la base de la biopsia lesional, que típicamente pone en evidencia masasirregulares de cordones de queratinocitos, que proliferan hacia distal invadiendo la dermis. los hallazgos más frecuentes incluyen formación de queratina, perlas en forma de cuerno, puentes intercelulares, mitosis y atipia.

El manejo terapéutico sugerido incluye amplia escisión quirúrgica, electrocirugía, hipertermia y radioterapia. la bibliografía menciona además tratamientos farmacológicos con bleomicina, vincristina, hidroxiurea, 5-fluorouracilo (5-FU; neurotóxico para el gato), benzaldehído, tioprolina y retinoides orales y tópicos, aunque se los considera poco eficientes. También se han utilizado aplicaciones intralesionales de 5-FU y cisplatino combinado con epinefrina y colágeno bovino, reportándose hasta un 60% de éxitos en pacientes con lesiones en el plano nasal. Asimismo, el uso intralesional de carboplatino en aceite de sésamo purificado ha demostrado una efectividad del 60% en los casos tratados, sin toxicidad sistémica. los autores no han Figura 1. Figura 3. encontrado en la bibliografía tratamientos tópicos del CCE con 5-FU.

Materiales y método

Se presentó a consulta Matute, un felino macho castrado, color azarcón, de 12 años. A la inspección dermatológica, pudo verificarse la existencia de una lesión unilateral ubicada en el espacio auriculoocular derecho, consistente en una placa eritematosa, sobreelevada, alopécica, de forma ovoide, de 2x1 cm, ulcerada, de 6 meses de evolución, con tendencia a la expansión y signos de crecimiento progresivo (figs. 1-3). Los ganglios submaxilares no estaban afectados, así como tampoco los pabellones auriculares, los cartílagos alares ni las narinas. Al momento de la consulta, la propietaria adjuntó un diagnóstico histopatológico de CCE (fig. 4). El paciente había recibido terapias tópicas que incluían tretinoína, imiquimod, tacrolimus y diversos esteroides de uso local en forma de lociones ytópicremas, y no había sido sometido a quimioterapia sistémica ni a la aplicación de agentes citostáticos intralesionales.

Ante la contundencia del diagnóstico, se decidió encarar el tratamiento del CCE en forma agresiva. Debido a la negativa de la propietaria a extirpar quirúrgicamente la lesión, se indicó un tratamiento tópico con tretinoína al 0,03% en forma de crema, 2 veces al día, durante 30 días. En función de la falta de respuesta, transcurridos 15 días desde el inicio de la terapia, y dada la localización de la lesión, se optó por utilizar 5-FU en forma tópica, como alternativa al tratamiento sistémico (absolutamente tóxico) o intralesional. Previamente, se advirtió a la propietaria sobre los riesgos de posible intoxicación o trastornos neurológicos, y se tomó la precaución de colocar al felino un collar isabelino, para que no existiera contacto bucal con la zona tratada. Se prescribió la aplicación de 5-FU en forma de ungüento al 5% (Efudix, laboratorios Investi), 1 vez al día, por la noche, exclusivamente sobre el área afectada, evitando el contacto con la piel sana circundante. Antes de comenzar el tratamiento, se verificó el estado de salud general del animal, el cual se encontraba en perfectas condiciones. También se lo evaluó a nivel neurológico, sin detectarse anomalías en el momento de iniciar el tratamiento.

Resultados

Sesenta días después del inicio del tratamiento, las lesiones cutáneas habían desaparecido por completo, y sólo quedaba como remanente una piel alopécica de aspecto cicatrizal, sin evidencia de lesión neoplásica (fig. 5), lo cual fue corroborado por histopatología.

El paciente fue sometido a un minucioso examen neurológico, y no se detectaron lesiones neurológicas ni clínicas en el electroencefalograma ni en los potenciales evocados visuales (figs. 6 y 7).

Discusión

El 5-FU es un fármaco antineoplásico, que actúa como antimetabolito y se administra en forma tópicremasca o sistémica. Bloquea la reacción de metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN) para convertirlo en ácido timidílico mediante la inhibición de una enzima que es importante para la síntesis de timidita, la que, por ser parte de la molécula de ADN, detiene su formación. El 5-FU es específico del ciclo de la fase celular (fase S). Su mecanismo de acción antineoplásico consiste en intervenir en la síntesis del ADn delas células tumorales e inhibir en poco grado la síntesis de ARn. Ambas acciones se combinan para promover un desequilibrio metabólico que resulta en la muerte de la célula tumoral. la actividad inhibitoria de este fármaco, por su analogía con el ácido nucleico uracilo, afecta el veloz crecimiento de las células neoplásicas, las cuales aprovechan preferentemente la molécula de uracilo para la biosíntesis del ácidonucleico. los efectos de la privación de ADN y ARN son mayores en las células que crecen y se multiplican sin control.

La eficacia del 5-FU radica en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial para la síntesis de nucleótidos de timina. la timina es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se pueda replicar; esto inhibe la división celular y, por lo tanto, el crecimiento tumoral. En felinos, su administración sistémica está absolutamente contraindicada, debido a la grave sintomatología neurológica que produce (ataxia, convulsiones, inestabilidad, babeo, muerte). En el caso descrito, si bien se advirtió a la propietaria sobre los riesgos de la terapia a implementar, no se presentaron trastornos neurológicos ni orgánicos después del tratamiento tópico con 5-FU, el que resultó ser sumamente exitoso.

Conclusión

Si bien se han reportado tratamientos locales del CCE en felinos, incluso con medicamentos intralesionales, no existen antecedentes acerca del empleo de 5-FU en forma de ungüento, en esta especie, para tratar el CCE facial en forma tan exitosa. Futuros trabajos y presentaciones podrán avalar esta forma de terapia, siempre teniendo en cuenta su peligrosidad, en el caso de que el animal ingiera accidentalmente la droga.

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